المؤشرات الحيوية لتشخيص مرض ألزهايمر وتصنيف شدته وفق المعايير المحدَّثة
- البروفيسورة يهوديت أهارون-بيرتس
- نُشر في كتاب مؤتمر EMDA 2025
- لا توجد تعليقات
عن المراحل السريرية لمرض ألزهايمر وطرق تشخيصها
مرض ألزهايمر هو متلازمة سريرية تصف تدهورًا في الوظائف المعرفية والسلوك إلى حدّ يصبح فيه المريض غير قادر على أداء حياته اليومية كالمعتاد، ويفقد استقلاليته ويحتاج عادةً إلى مساعدة الآخرين. ينجم مرض ألزهايمر عن عمليات مرضية تحدث في نسيج الدماغ وتضر بالقدرة الوظيفية للأنظمة العصبية فيه. يعتمد تشخيص مرض ألزهايمر على الجمع بين التاريخ الطبي، والتقييم المعرفي، وفحوص تصوير الدماغ، والفحوص المخبرية للمؤشرات الحيوية.
نُشرت في عام 2024 معايير محدَّثة لتشخيص مرض ألزهايمر وتصنيف مراحله من قِبل Alzheimer’s Association بقيادة البروفيسور كليفورد جاك. ووفقًا للمعايير الجديدة، يُعرَّف مرض ألزهايمر بأنه عملية بيولوجية تبدأ بتغيرات قابلة للقياس في الدماغ، حتى قبل ظهور الأعراض السريرية. وتؤكد المعايير الجديدة أهمية المؤشرات الحيوية في التشخيص وتحديد مراحل المرض، مع الجمع بين النتائج البيولوجية والتقييم السريري. ولا يُشخَّص المرض بالاعتماد على المؤشرات الحيوية وحدها.
تتميّز باثولوجيا مرض ألزهايمر بترسّب بروتينات الأميلويد (بيتا أميلويد Aβ-42 في لويحات (plaques)) وبروتينات تاو المُفسفرة (فوسفو-تاو، التي أضيف إليها جزيء فوسفات) في تشابكات (neurofibrillary tangles). كما تترسّب بروتينات الأميلويد في جدران الأوعية الدموية وقد تسبب احتشاءات ونزيفًا في الأوعية الدموية الدماغية. وتترافق عمليات المرض مع استجابة التهابية وتسبب ضررًا لنسيج الدماغ، ويتجلى ذلك في انكماش النسيج وضموره (atrophy).
مؤشرات حيوية للتشخيص
المؤشرات الحيوية في مرض ألزهايمر هي مقاييس كيميائية حيوية أو جزيئية أو فسيولوجية يمكن قياسها موضوعيًا، وتُستخدم للكشف عن الباثولوجيا المميزة وتقدير شدتها. وتُجمع المؤشرات ضمن نموذجشبكة الاتصالات العالمية، حيث يمثّل A بروتينات الأميلويد (Amyloid)، ويمثّل T بروتينات تاو، ويمثّل N عمليات التنكس العصبي (Neurodegeneration).
ماذا تتيح المؤشرات الحيوية؟
- التشخيص المبكر، حتى قبل ظهور تراجع معرفي و/أو تغيرات سلوكية،
- التمييز بين مرض ألزهايمر وأمراض أخرى تؤثر في الوظيفة المعرفية
- متابعة مسار المرض
المؤشرات الشائعة اليوم وطرق قياسها
مؤشرات A
تشير إلى وجود لويحات بيتا أميلويد، وهي باثولوجيا مميزة لمرض ألزهايمر. ويمكن قياس مؤشرات A بواسطة:
- فحص PET للأميلويد، وهو تصوير باستخدام مادة مشعة يُظهر تراكم بيتا أميلويد في الدماغ.
- فحص السائل الدماغي الشوكي (CSF) لمستوى بيتا أميلويد؛ إذ يشير المستوى المنخفض إلى أن البروتين يترسّب في نسيج الدماغ ويكوّن لويحات.
مؤشرات T
تشير إلى وجود تشابكات ليفية عصبية مكوّنة من بروتين تاو بصورته غير الطبيعية (بروتين تاو مُفسفر). ويمكن قياس مؤشرات T بواسطة:
- فحص PET-Tau، وهو تصوير يُظهر تراكم بروتينات تاو المرضية في الدماغ.
- فحص CSF لفوسفو-تاو (p-tau)؛ إذ يشير المستوى المرتفع إلى ضرر ناتج عن تراكم تاو.
مؤشرات N
مؤشرات التنكس العصبي (Neurodegeneration). تقيس هذه المؤشرات تضرر الخلايا أو فقدانها في نسيج الدماغ، وهو ما يحدث في المراحل المتقدمة من مرض ألزهايمر. ويمكن إظهار مؤشرات التنكس بواسطة
- فحص MRI للدماغ (التصوير بالرنين المغناطيسي). في مرض ألزهايمر يمكن رؤية فقدان في حجم النسيج في المناطق المسؤولة عن الذاكرة (الحُصين) وفي مناطق إضافية من قشرة الدماغ.
- فحص FDG-PET. في مرض ألزهايمر يظهر انخفاض في استهلاك السكر في مناطق الدماغ المصابة بالباثولوجيا المميزة.
- مستوى تاو الكلي total tau في السائل الدماغي الشوكي. يشير المستوى المرتفع إلى ضرر خلوي.
قياس المؤشرات الحيوية بواسطة فحوص الدم
في الآونة الأخيرة أصبح من الممكن قياس المؤشرات الحيوية لمرض ألزهايمر (شبكة الاتصالات العالمية) بواسطة فحوص الدم. وما زال تقييم موثوقية ودقة فحوص الدم في مراحل البحث والتحقق والقياس.
قياس مؤشرات مرض ألزهايمر في إسرائيل
فحوص المؤشرات الحيوية لتشخيص مرض ألزهايمر غير مشمولة في سلة الخدمات الصحية.
أماكن إجراء الفحوص
- التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني النشواني: يُجرى الفحص في معاهد الطب النووي في المراكز الطبية الكبرى.
- تاو-بيت: لا يُجرى الفحص في إسرائيل.
- فحوص السائل الدماغي الشوكي –CSFلقياس مستويات بروتينات الأميلويد وتاو: تُجرى فحوص البزل القطني للحصول على السائل الدماغي الشوكي على يد أطباء أعصاب اختصاصيين في المستشفيات. ويُقاس مستوى البروتينات في مختبرات متخصصة.
- فحوص المؤشرات الحيوية في الدم: تُجرى في مختبرات متخصصة.
توصيات لإجراء فحوص قياس المؤشرات الحيوية لمرض ألزهايمر
يوصى بإجراء فحص لقياس مؤشرات مرض ألزهايمر فقط بناءً على توصية طبيب اختصاصي في الأمراض التي تسبب تراجعًا معرفيًا وخرفًا، وعندما تكون إمكانية العلاج المخصص قيد الدراسة.
تصنيف مراحل مرض ألزهايمر وفق المعايير المحدَّثة
يمثّل تسلسل مرض ألزهايمر تطور المرض، بدءًا من تغيرات دماغية لا يلاحظها الشخص نفسه، وصولًا إلى تغيرات وأعراض تؤثر في الأداء اليومي. وتختلف المدة التي يقضيها الشخص في كل مرحلة، وتعتمد على العمر والعوامل الوراثية وعوامل أخرى.
المرحلة السريرية 0
شُخِّص الشخص بأنه يحمل جينًا حتميًا لمرض ألزهايمر (حوالي 1-2% من المصابين بمرض ألزهايمر يحملون جينات حتمية). يعمل هؤلاء الأشخاص بصورة طبيعية وكالمعتاد من الناحية المعرفية والسلوكية والوظيفية. وتكون الفحوص التشخيصية للكشف عن المؤشرات الحيوية لمرض ألزهايمر سلبية. (جين حتمي لمرض ألزهايمرهو جين تكون الإصابة بالمرض شبه مؤكدة في حال حمله).
المرحلة السريرية 1
في هذه المرحلة لا يعاني الأشخاص من اضطرابات معرفية أو تغيرات سلوكية، ولا تظهر تغيرات في القدرات الوظيفية المختلفة. ويمكن في الفحوص الكشف عن مؤشرات حيوية لمرض ألزهايمر.
المرحلة السريرية 2
في هذه المرحلة يبدأ تراجع طفيف في الوظائف المعرفية و/أو السلوكية. ويمثل هذا التراجع تغيرًا مقارنة بالحالة المعرفية-السلوكية خلال السنوات الأخيرة ويستمر ستة أشهر على الأقل. ومن الناحية الوظيفية يكون هؤلاء الأشخاص مستقلين تمامًا، وإن وُجد تأثير في الأداء فيكون طفيفًا.
المرحلة السريرية 3
في هذه المرحلة تظهر بالفعل صعوبات في أداء فحوص مخصصة للتقييم المعرفي. ويلاحظ الشخص نفسه أو شخص مقرّب منه وجود تدهور مقارنة بمستواه الأساسي المعروف. ويظل الأداء اليومي مستقلًا عادةً، لكن الصعوبات المعرفية تؤدي إلى انخفاض الكفاءة الوظيفية ومستوى الأداء، وتحتاج الأنشطة، حتى الروتينية منها، إلى وقت أطول.
المرحلة السريرية 4
هذه هي المرحلة التي تبلغ فيها شدة الاضطرابات المعرفية-السلوكية مستوى الخرف ويصبح الضرر الوظيفي ملحوظًا، وإن كان عادةً خفيفًا. في هذه المرحلة يستطيع معظم الأشخاص أداء الأنشطة اليومية الأساسية مثل الاستحمام وارتداء الملابس بصورة مستقلة، لكنهم قد يحتاجون إلى مساعدة في أنشطة مثل دفع الفواتير، والطهي، والتسوق وإدارة الأدوية. وغالبًا ما يظل هؤلاء الأشخاص قادرين على القيادة جيدًا، إلا أنهم قد يحتاجون أحيانًا إلى مساعدة للحفاظ على سلامتهم الشخصية والوظيفية وعلى قدرتهم على تدبير شؤونهم في المجتمع.
المرحلة السريرية 5
في هذه المرحلة يكون القصور الوظيفي متوسطًا. ويحتاج هؤلاء الأشخاص عادةً إلى مساعدة في أداء الأنشطة اليومية. وقد تظهر أحيانًا مشكلات في الذاكرة واللغة، وميل متزايد إلى الارتباك، وصعوبة متزايدة في تنفيذ مهام أساسية متعددة الخطوات مثل الاستحمام وارتداء الملابس. وقد يعاني هؤلاء الأشخاص أحيانًا من فقدان السيطرة على المصرّات، أو لا يتعرفون على أفراد الأسرة المقرّبين، أو تتغير تصرفاتهم وشخصيتهم وتظهر لديهم الشكوك و/أو التململ و/أو الأفكار الوهمية.
المرحلة السريرية 6
في المرحلة السريرية 6 يعاني الأشخاص من أعراض الخرف ويكون القصور الوظيفي شديدًا. ويعتمد هؤلاء الأشخاص عادةً على الآخرين لأداء الأنشطة اليومية الأساسية، مثل ارتداء الملابس، والأكل وتناول الأدوية. وغالبًا ما تتضرر قدرتهم على التواصل الاجتماعي، ويحتاجون في معظم الحالات إلى إشراف ورعاية مستمرين. وفي الحالات الشديدة قد لا يكون المرضى قادرين على المشي أو الأكل.
البروفيسورة يهوديت أهارون-بيرتسهي رئيسة اللجنة العلمية الاستشارية فيجمعية EMDAوطبيبة كبيرة في معهد السكتة الدماغية والإدراك في مجمع رمبام الطبي.
وشغلت سابقًا منصب مديرة معهد طب الأعصاب المعرفي.
